本报讯（记者张思玮）中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）主任医师施均团队首次报道了两例在接受自体CD19 CAR-T细胞治疗后复发、多线治疗失败的自身免疫性溶血性贫血（AIHA）患者，通过靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的双特异T细胞衔接器，第二次挽救治疗成功的案例。相关研究近日发表于《新英格兰医学杂志》。
文献报道显示，AIHA发病率为1.8~3.0/10万人年、患病率17/10万人，难治/复发患者占比高。其中，约50%的患者经一线糖皮质激素、二线CD20单克隆抗体及多种常规免疫抑制剂治疗后，多轮次复发且不能摆脱药物依赖。近年来，CD19 CAR-T细胞治疗在多种自身免疫病中疗效显著。
研究团队介绍，针对多线治疗失败的难治性AIHA，11例患者经自体CD19 CAR-T细胞治疗后均快速缓解，9例患者持续缓解中，但两例患者在持续缓解7~8月后复发，患者生存风险较大。目前，国际上针对CD19靶点CAR-T细胞治疗后复发的自身免疫病患者，尚缺乏有效的二次挽救性治疗策略。
基于自身反应B/浆细胞均有可能参与自身抗体形成的理论，CD19 CAR-T细胞治疗后复发可能与自身反应性长寿命浆细胞的持续存在相关。研究人员进一步的检测证实了两例患者在复发时均存在较高比例的BCMA阳性浆细胞。
因此，研究人员采用了一种新型靶向BCMA的双特异T细胞衔接器CM336。两例患者接受CM336治疗后溶血明显改善。第一例患者在第13天部分缓解，第17天血红蛋白水平恢复正常；第二例患者在第19天部分缓解，第21天完全缓解，治疗期间未接受其他药物治疗。两例患者接受治疗后溶血指标明显下降，随访6个月持续处于无治疗缓解中。不良反应仅观察到1级皮肤硬结及低丙球蛋白血症，未见其他严重不良反应。
施均表示，针对BCMA靶点的治疗不仅可以作为接受过CD19 CAR-T细胞治疗的自身免疫病患者复发后二次挽救治疗的策略，也为常规免疫抑制剂二线治疗失败的AIHA患者开展新的临床研究带来了更多可能。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1056/NEJMc2502297