长期以来,耐药阴性菌感染导致的死亡率居高不下。为此,华东理工大学教授刘润辉团队提出了“感染部位原位激活的宿主防御肽(HDP)模拟前药”策略,为设计新型抗菌药物和治疗耐药微生物感染提供了新思路。相关研究近日以封面文章形式发表于《科学-转化医学》。
研究团队利用2,3-二甲基马来酸酐修饰聚合物侧链氨基,显著提高了生物相容性并延长血液循环时间。此外,该设计策略可显著拓宽HDP类抗菌化合物的体内应用潜力,将原本因毒性和生物利用度等问题受限的抗菌化合物转化为安全有效的治疗候选药物分子。
研究团队基于该策略开发了HDP模拟聚(2-噁唑啉)前药。其在多种动物感染模型中展现出优异的治疗效果,且长期使用未产生耐药性。(江庆龄)